Les Monstres sont réels. La Dame Blanche, le Wendigo et le Vampire ne sont pas des mythes. Les Anges et les Démons et toutes les créatures dont parlent les légendes existent. Et tous ne vous veulent pas du bien, bien au contraire. Alors certains Humains se dévouent. Ils mènent une vie clandestine faite de péril et de danger mais aussi de liens indestructibles. Ce sont les Hunters. Les plus célèbres hunters sont les frères Dean et Samuel Winchester, descendants d'une longue lignée de Chasseurs. Ils ont empêche le monde de sombrer dans l'Apocalypse à plusieurs reprises. Oh certes ils ont fait des erreurs mais ne sont-ils pas humains ?

Aujourd'hui, après avoir aidé à réconcilier Chuck et Amara (Dieu et les Ténèbres), Lucifer s'est à nouveau senti délaissé. Alors pour combler cela, il a eu l'idée de briser un tabou divin : se reproduire avec une humaine et faire un enfant qui serait à ses côtés et avec qui il pourrait dominer le monde. L'enfant sous la protection de Castiel est né tandis que Lucifer et Mary Winchester (la mère de Dean et Sam) se retrouvent projetés dans une dimension parallèle. Castiel périt lors de ce combat et Dean et Sam se retrouve avec un jeune adulte sur les bras. Castiel, Lucifer et Mary parviendront'ils à revenir ? Comment les frères vont-ils gérer Jack ?